Neues Medikament Datopotamab-Deruxtecan mit oder ohne Durvalumab im Vergleich zur Standard-Chemotherapie bei PD-L1-positivem, fortgeschrittenem triple-negativem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Die Therapie der Erkrankung hängt unter anderem vom Stadium, dem Allgemeinzustand der Patient*innen und den biologischen Merkmalen des Tumors ab. Beim triple-negativen Brustkrebs (TNBC) fehlen auf den Tumorzellen sowohl Hormonrezeptoren (Östrogen- und Progesteronrezeptor) als auch der HER2-Rezeptor, weshalb weder eine Antihormontherapie noch eine gegen HER2 gerichtete Therapie wirksam ist. Im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium ist eine Heilung in der Regel nicht mehr möglich, sodass das Ziel der Therapie darin besteht, die Erkrankung möglichst lange zu kontrollieren und die Lebensqualität zu erhalten. Bei Patient*innen, deren Tumorzellen den Biomarker PD-L1 in ausreichender Menge aufweisen (PD-L1-positiv), wird derzeit eine Chemotherapie in Kombination mit dem Immuntherapeutikum Pembrolizumab als Erstlinienbehandlung eingesetzt. Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd) ist ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das in dieser Studie für die Behandlung dieser Erkrankung geprüft wird. Es besteht aus einem Antikörper, der gezielt an das Eiweiß TROP2 auf der Oberfläche von Tumorzellen bindet, und einem daran gekoppelten Chemotherapie-Wirkstoff, der so gezielt in die Krebszellen eingeschleust wird. Durvalumab ist ein weiteres Immuntherapeutikum, das die körpereigene Abwehr gegen Krebszellen unterstützen soll.

In dieser offenen Phase-3-Studie werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert) und einem von drei Studienarmen zugeordnet. Im ersten Studienarm wird Dato-DXd in Kombination mit Durvalumab als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht. Im Kontrollarm erhalten die Patient*innen eine Standard-Chemotherapie (Paclitaxel, Nab-Paclitaxel oder Gemcitabin in Kombination mit Carboplatin) zusammen mit Pembrolizumab, ebenfalls als intravenöse Infusion. In einem dritten Studienarm wird Dato-DXd als Einzeltherapie verabreicht. Das Hauptziel der Studie ist es, zu prüfen, ob die Behandlung mit Dato-DXd und Durvalumab dazu beiträgt, dass die Erkrankung länger nicht fortschreitet (progressionsfreies Überleben), verglichen mit der Standard-Chemotherapie und Pembrolizumab. Darüber hinaus soll untersucht werden, ob die Behandlung das Gesamtüberleben verlängern kann.

Patient*innen ab 18 Jahren mit PD-L1-positivem, lokal wiedergekehrtem, nicht operablem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs können an dieser Studie teilnehmen. Zudem müssen sie einen guten Allgemeinzustand aufweisen und dürfen bislang keine Chemotherapie oder andere medikamentöse Krebstherapie für das inoperable bzw. metastasierte Krankheitsstadium erhalten haben.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: triple-negativ, PD-L1-positiv (CPS ≥ 10), lokal wiedergekehrt (rezidiviert), nicht operabel oder metastasiert, im metastasierten/nicht operablen Stadium noch nicht vorbehandelt
3. Was untersucht die Studie: Wirksamkeit und Sicherheit von Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd) mit oder ohne Durvalumab im Vergleich zu einer Standard-Chemotherapie mit Pembrolizumab
4. Ziel der Studie: Prüfen, ob die neue Behandlung das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben im Vergleich zur Standardtherapie verlängern kann
5. Studiendauer: bis zu ca. 7 Jahre (voraussichtliches Ende: September 2030)
6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, randomisiert, offen (nicht verblindet), vergleichende Studie mit drei Behandlungsgruppen