Erstlinienbehandlung mit Trastuzumab-Deruxtecan und Pertuzumab bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs mit digitalem Nebenwirkungsmanagement (TOP-REAL)

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Bei einem Teil der Brustkrebspatient*innen ist der HER2-Rezeptor (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) auf der Oberfläche der Krebszellen vermehrt vorhanden. Man spricht dann von HER2-positivem Brustkrebs, einer besonders aggressiven Form, bei der sich die Krebszellen schnell vermehren und in andere Körperregionen ausbreiten können (metastasieren). Der HER2-Rezeptor dient als Zielstruktur für moderne Krebstherapien. Trastuzumab-Deruxtecan ist ein sogenanntes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat: Der Antikörper Trastuzumab erkennt gezielt die HER2-positiven Krebszellen, bindet an diese und schleust dabei ein Zellgift (Deruxtecan) direkt in die Krebszelle ein, wo es die Zelle von innen zerstört. Pertuzumab ist ein weiterer Antikörper, der an einer anderen Stelle des HER2-Rezeptors ansetzt und so dessen Signalübertragung zusätzlich hemmt. Durch die Kombination beider Wirkstoffe werden die Krebszellen auf zwei verschiedenen Wegen angegriffen.

Ziel der Phase-2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Erstlinienbehandlung mit Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) und Pertuzumab bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs sowie den Nutzen eines proaktiven digitalen Nebenwirkungsmanagements zur frühzeitigen Erkennung und zum Management therapiebedingter Nebenwirkungen zu untersuchen. Die Studie ist einarmig, das bedeutet, alle Patient*innen erhalten die gleiche Behandlung mit Trastuzumab-Deruxtecan und Pertuzumab. Beide Medikamente werden als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht. Eine Besonderheit der Studie ist der Einsatz digitaler Gesundheitstools: Die Patient*innen erhalten eine App (CANKADO/Resilience) und zwei Geräte, ein Pulsoximeter und eine Smartwatch, um Vitalwerte wie die Sauerstoffsättigung und den Puls regelmäßig zu überwachen. Damit sollen mögliche Nebenwirkungen wie beispielsweise eine entzündliche Lungenerkrankung (Pneumonitis) frühzeitig erkannt werden. Vor Beginn der Behandlung werden bildgebende Untersuchungen durchgeführt, um messbare Tumorherde festzulegen. Die Tumorkontrollen erfolgen in den ersten 12 Monaten alle 9 Wochen und anschließend alle 12 Wochen, bis die Erkrankung fortschreitet, die Teilnahme beendet wird oder die Studie endet. Zusätzlich wird vor Behandlungsbeginn eine geeignete Tumorgewebeprobe benötigt. Diese wird zur Bestätigung des HER2-Status und zur Analyse weiterer Biomarker genutzt. Bei Fortschreiten der Erkrankung soll erneut eine Tumorbiopsie erfolgen. Außerdem werden zu bestimmten Zeitpunkten Blutproben entnommen, unter anderem zur Untersuchung von Biomarkern und genetischen Merkmalen, die das Ansprechen auf die Behandlung beeinflussen könnten. Die Patient*innen füllen zudem Fragebögen aus, um die Behandlung aus ihrer eigenen Perspektive zu bewerten, zum Beispiel im Hinblick auf Beschwerden und Lebensqualität. Außerdem erhalten die Patient*innen zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen verpflichtend eine vorbeugende Begleitmedikation. Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit HER2-positivem Brustkrebs im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium. Die Erkrankung muss HER2-positiv sein und kann sowohl Hormonrezeptor-positiv (HR+) als auch Hormonrezeptor-negativ (HR−) sein. Die Patient*innen dürfen bisher keine Chemotherapie oder HER2-gerichtete Therapie für die fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben. Eine vorherige Antihormontherapie bei metastasiertem Brustkrebs ist in begrenztem Umfang möglich. Frühere Behandlungen im frühen Krankheitsstadium sind erlaubt. Die Erkrankung muss in bildgebenden Untersuchungen beurteilbar sein und geeignetes Tumorgewebe für Untersuchungen muss verfügbar sein.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: HER2-positiv, fortgeschritten oder metastasiert (Stadium 4), nicht vorbehandelt mit Chemotherapie oder HER2-gerichteter Therapie im metastasierten Stadium
3. Was untersucht die Studie: Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab-Deruxtecan in Kombination mit Pertuzumab als Erstlinientherapie sowie den Nutzen digitaler Gesundheitstools zur frühzeitigen Erkennung von Nebenwirkungen
4. Ziel der Studie: den Einfluss einer Kombinationstherapie mit begleitendem digitalen Nebenwirkungsmanagement auf die Zeit bis zur nächsten Krebstherapie und auf die Lebensqualität untersuchen
5. Studiendauer: Behandlung so lange, wie die Erkrankung nicht fortschreitet und die Behandlung vertragen wird, mit regelmäßigen Kontrollen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Studienende (voraussichtlich Juli 2030)
6. Studienmerkmale: Phase-2-Studie, offen (nicht verblindet), eine Behandlungsgruppe (nicht kontrolliert), multizentrisch, digitales Monitoring (App + Smartwatch + Pulsoximeter)