ORACLE: Observation of ResiduAl Cancer With Liquid Biopsy Evaluation

Wenn Krebszellen wachsen oder absterben, geben sie kleine Bruchstücke ihrer Erbinformation in das Blut ab. Diese Bruchstücke werden als zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) bezeichnet. Mithilfe einer sogenannten Liquid Biopsy (Flüssigbiopsie), einer minimalinvasiven Blutuntersuchung, kann das Blut gezielt auf solche Tumor-DNA-Fragmente untersucht werden, ohne dass eine Gewebeentnahme notwendig ist. In der ORACLE-Studie wird ein spezieller ctDNA-Test (Guardant Reveal) eingesetzt, der darauf ausgelegt ist, noch kleinste verbliebene Tumorreste bzw. Krebszellen im Körper (minimale Resterkrankung, MRD) nach einer abgeschlossenen Krebsbehandlung nachzuweisen. Das Vorhandensein von ctDNA im Blut nach einer Therapie kann ein Hinweis darauf sein, dass ein erhöhtes Risiko für einen Rückfall der Krebserkrankung besteht.

Ziel der Beobachtungsstudie ist es, zu untersuchen, ob dieser Bluttest einen Rückfall zuverlässig und früher anzeigen kann als die üblichen bildgebenden Verfahren und klinischen Untersuchungen. Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie, bei der keine neue Behandlung getestet wird. Die reguläre Nachsorge und Therapie der Patient*innen bleibt unverändert. Es erfolgen lediglich zusätzliche Blutentnahmen, die auf ctDNA untersucht werden. Die Ergebnisse des Bluttests haben keinen Einfluss auf die weitere Behandlung. Die Studie umfasst zwölf verschiedene Kohorten für unterschiedliche Tumorarten. Hierzu zählen unter anderem muskelinvasiver Blasenkrebs (einschließlich Harnleiter- und Nierenbeckenkrebs), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Brustkrebs mit verschiedenen Rezeptormerkmalen (HER2-positiv, triple-negativ oder Hormonrezeptor-positiv/HER2-negativ), kutanes Melanom, Speiseröhren- und Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, Eierstock- und Eileiterkrebs, Gebärmutterkrebs, Nierenzellkrebs sowie Dickdarm- und Enddarmkrebs. Die Blutentnahmen erfolgen über einen Zeitraum von bis zu drei Jahren. Das Hauptziel (primärer Endpunkt) der Studie ist die Bewertung des fernmetastasenfreien Intervalls (Distant Recurrence Free Interval, D-RFi), also der Zeit bis zum Auftreten eines Rückfalls mit Fernmetastasen (Absiedelungen des Krebses über das ursprünglich befallene Organ hinaus). Darüber hinaus wird untersucht, wie zuverlässig der Test ist und wie weit im Voraus er einen Rückfall anzeigen kann (Vorlaufzeit). Die Studie testet kein neues Medikament und hat keinen Einfluss auf die Behandlung der Patient*innen.

An der Studie können Patient*innen ab 18 Jahren teilnehmen, bei denen eine Krebserkrankung im Frühstadium mit dem Ziel der Heilung (kurativ) behandelt wurde. Voraussetzung ist, dass zum Zeitpunkt der Studienaufnahme keine bekannten Fernmetastasen vorliegen und die Patient*innen an den regulären Nachsorgeuntersuchungen teilnehmen können. Zudem müssen sie bereit sein, über einen längeren Zeitraum hinweg regelmäßig Blutproben abzugeben.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: verschiedene solide Krebserkrankungen
2. Krebsmerkmale: behandelt mit heilender Absicht (kurativ), Frühstadium (je nach Tumorart)
3. Was untersucht die Studie: ob ein Bluttest auf zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) einen Krebsrückfall zuverlässig und früher als die bisherige Standardnachsorge erkennen kann
4. Ziel der Studie: Bewertung der klinischen Aussagekraft eines ctDNA-Tests zur Erkennung von Krebsrückfällen
5. Studiendauer: bis zu drei Jahre (regelmäßige Blutentnahmen im Rahmen der regulären Nachsorge)
6. Studienmerkmale: Beobachtungsstudie, prospektiv, zwölf Kohorten, keine Behandlungsänderung, Blutentnahmen über bis zu drei Jahre