Vergleich von Palazestrant + Ribociclib und Letrozol + Ribociclib als erste Behandlung bei fortgeschrittenem hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs

Brustkrebs entsteht, wenn Zellen des Brustdrüsengewebes, also der Milchgänge und Drüsenläppchen, entarten und so unkontrolliert wachsen. Bei Hormonrezeptor (HR)-positiven Brusttumoren tragen die Krebszellen Andockstellen (Rezeptoren) für die weiblichen Geschlechtshormone Östrogen und Progesteron auf ihrer Oberfläche. Wenn Östrogen an diese Andockstellen bindet, kann es das Wachstum und die Vermehrung der Tumorzellen anregen. HER2 ist ein Wachstumsfaktor-Rezeptor, der ebenfalls auf der Oberfläche der Zellen sitzt und Signale für Wachstum und Zellteilung ins Innere der Zelle weiterleiten kann. Bei HER2-negativen Tumoren ist HER2 nicht in vermehrtem Maß vorhanden. Gleichzeitig bietet das Vorhandensein der Hormonrezeptoren eine Angriffsstelle für verschiedene Therapien. Letrozol gehört zur Wirkstoffgruppe der Aromatasehemmer, die das Enzym Aromatase hemmen, das im Körper den letzten Schritt der Östrogenbildung steuert, sodass weniger Östrogen gebildet werden soll. Palazestrant gehört zu einer neueren Gruppe von Wirkstoffen, die am Östrogenrezeptor ansetzen, den sogenannten kompletten Östrogenrezeptor-Antagonisten (CERAN). Der Wirkstoff soll den Östrogenrezeptor in den Brustkrebszellen vollständig blockieren und zusätzlich dessen Abbau fördern. Ribociclib wiederum gehört zu den Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4/6)-Hemmern, die die Eiweiße CDK4 und CDK6 hemmen, sodass der Zellzyklus und damit die unkontrollierte Zellteilung verhindert wird.

Ziel dieser Phase-3-Studie ist es, zu untersuchen, wie wirksam und wie verträglich der Wirkstoff Palazestrant zusammen mit Ribociclib im Vergleich zu Letrozol zusammen mit Ribociclib als erste systemische Behandlung des fortgeschrittenen Brustkrebses ist. Hauptziel (primärer Endpunkt) ist die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (progressionsfreies Überleben, PFS) unter der Behandlung. Als weiteres Ziel wird unter anderem das Gesamtüberleben (OS) erfasst. Dazu werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert) und in zwei parallelen Gruppen behandelt. Im Studienarm werden Palazestrant und Ribociclib gegeben, im Kontrollarm Letrozol und Ribociclib. Damit der Vergleich aussagekräftig bleibt, erhält jede Gruppe zusätzlich ein Scheinmedikament (Placebo) ohne Wirkstoff, das dem jeweils anderen Medikament äußerlich gleicht. Die Wirkstoffe werden alle einmal täglich als Tabletten verabreicht, Ribociclib jeweils in den ersten drei Wochen eines vierwöchigen Behandlungszyklus. Die Studie ist dreifach verblindet. Das bedeutet, dass weder die Patient*innen noch die Studienärzt*innen noch weitere an der Studie Beteiligte wissen, welche der beiden Behandlungen erfolgt. Die Beobachtungszeit der einzelnen Patient*innen beträgt für das Hauptziel bis zu etwa 3,5 Jahre, das Gesamtüberleben wird bis zu etwa 5,5 Jahre erfasst.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem, örtlich fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, für den keine auf Heilung ausgerichtete Behandlung zur Verfügung steht. Für das fortgeschrittene Stadium darf zuvor keine systemische Krebstherapie erfolgt sein. Ein Rückfall (Rezidiv) nach abgeschlossener unterstützender (adjuvanter) Antihormontherapie ist zulässig, wenn er mehr als zwölf Monate danach auftrat.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, örtlich fortgeschritten oder metastasiert, keine Behandlung auf Heilung ausgerichtet verfügbar, ohne vorherige systemische Therapie im fortgeschrittenen Stadium
3. Was untersucht die Studie: die Kombination aus Palazestrant und Ribociclib im Vergleich zur Kombination aus Letrozol und Ribociclib als erste Behandlung des fortgeschrittenen HR-positiven, HER2-negativen Brustkrebses
4. Ziel der Studie: prüfen, wie wirksam und wie verträglich Palazestrant zusammen mit Ribociclib im Vergleich zu Letrozol zusammen mit Ribociclib ist
5. Studiendauer: bis zu ca. 3,5 Jahre Beobachtung je Patient*in (Erfassung des Gesamtüberlebens bis zu ca. 5,5 Jahre)
6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), parallele Gruppen, dreifach verblindet