Bluttest zur Vorhersage des Ansprechens auf Immuntherapie bei verschiedenen fortgeschrittenen Krebserkrankungen

Bei verschiedenen fortgeschrittenen Krebserkrankungen stellt die Immuntherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren eine wichtige Behandlungsoption dar. Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind Medikamente, die bestimmte „Bremsen“ des Immunsystems lösen. PD-1 ist ein Eiweiß auf bestimmten Immunzellen, PD-L1 kann unter anderem auf Tumorzellen vorkommen. Wenn PD-L1 an PD-1 bindet, wird die Immunzelle gebremst. PD-1/PD-L1-Hemmer blockieren diese Verbindung, sodass Immunzellen Krebszellen besser erkennen und bekämpfen können. Allerdings sprechen nicht alle Patient*innen gleichermaßen auf diese Therapie an. Bisher steht als Testverfahren die Bestimmung der Menge des PD-L1-Proteins anhand einer Gewebeprobe des Tumors zur Verfügung. Diese Methode ermöglicht jedoch nur eine begrenzte Vorhersagegenauigkeit, ob Patient*innen von der Behandlung profitieren und ist zudem mit einem invasiven Vorgehen verbunden.

Ziel der vorliegenden Beobachtungsstudie ist es zu untersuchen, ob ein bestimmter Typ weißer Blutzellen, die sogenannten Ly6Ehi-Neutrophilen, als Biomarker im Blut geeignet sind, das Ansprechen auf eine Immuntherapie vorherzusagen. Dazu wird den Patient*innen vor Beginn ihrer geplanten Immuntherapie einmalig eine Blutprobe entnommen. Mithilfe eines speziellen Laborverfahrens, der Durchflusszytometrie, wird die Anzahl der Ly6Ehi-Neutrophilen im Blut bestimmt. Ein computergestütztes Vorhersagemodell soll anschließend anhand dieser Werte berechnen, wie wahrscheinlich es ist, dass die Patient*innen von der Immuntherapie profitieren. Die Studie gliedert sich in zwei Phasen: In der ersten Phase wird das Vorhersagemodell entwickelt und trainiert, in der zweiten Phase wird überprüft, ob die Vorhersagen des Modells mit dem tatsächlichen Krankheitsverlauf der Patient*innen übereinstimmen. Die Patient*innen erhalten im Rahmen dieser Studie keine zusätzliche Behandlung, die Immuntherapie und Diagnostik erfolgt unabhängig von der Studie nach dem jeweiligen Behandlungsstandard der Krebserkrankung. Die Studie umfasst fünf Kohorten, jeweils für eine der genannten Krebserkrankungen. Die Beobachtungsdauer beträgt bis zu 24 Monate nach Therapiebeginn.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem bzw. metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Melanom, Kopf-Hals-Karzinom (HNSCC), Nierenzellkarzinom (RCC) oder triple-negativem Brustkrebs (TNBC), die gemäß den aktuellen Standardtherapien eine Erstlinienbehandlung mit einem PD-(L)1-Hemmer erhalten sollen, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen. Voraussetzung für die Teilnahme ist unter anderem ein ausreichend guter Allgemeinzustand sowie eine normale Blutbild-, Nieren- und Leberfunktion.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), malignes Melanom, triple-negativer Brustkrebs (TNBC), Nierenzellkarzinom (RCC), Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)
2. Krebsmerkmale: fortgeschritten/metastasiert (Stadium 3 oder 4 in Abhängigkeit von der Krebserkrankung), bisher unbehandelt (vor Beginn einer Erstlinien-Immuntherapie)
3. Was untersucht die Studie: Prüfen, ob ein Bluttest auf Ly6Ehi-Neutrophile das Ansprechen auf eine Immuntherapie mit PD-(L)1-Hemmern vorhersagen kann
4. Ziel der Studie: Entwicklung und Validierung eines Vorhersagemodells für den klinischen Nutzen einer Immuntherapie
5. Studiendauer: voraussichtlich bis Mai 2028, Beobachtung der Patient*innen bis zu 24 Monate nach Therapiebeginn
6. Studienmerkmale: Beobachtungsstudie (keine Intervention), prospektiv, multizentrisch, fünf Kohorten