Phase 1/2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit eines oralen personalisierten Impfstoffs bei lokal fortgeschrittenem triple-negativem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) zählt zu den häufigsten Krebserkrankungen der Frau. Dabei handelt es sich um eine bösartige Veränderung des Brustdrüsengewebes, bei der sich die Zellen unkontrolliert vermehren. Die Behandlung richtet sich nach dem Krankheitsstadium (Stadium 1–4) und den biologischen Eigenschaften der Tumorzellen. Eine wichtige Rolle spielt, ob die Krebszellen bestimmte Rezeptoren auf ihrer Oberfläche tragen, zum Beispiel Hormonrezeptoren (Östrogen, Progesteron) oder den Wachstumsfaktor-Rezeptor HER2 (HER2-positiv). Fehlen alle drei dieser Zielstrukturen, spricht man vom triple-negativen Brustkrebs. Das ist eine besonders aggressive Form, da sie weder auf Antihormontherapien noch auf HER2-gerichtete Medikamente anspricht. Daher besteht die Behandlung in der Regel aus einer intensiven Chemotherapie in Kombination mit einer modernen Immuntherapie – meist vor der Operation (neoadjuvant). Immuntherapeutika helfen dem Immunsystem, Krebszellen besser zu erkennen und zu bekämpfen. Ziel ist es, den Tumor zu verkleinern und die Wirksamkeit der Behandlung bereits vor dem chirurgischen Eingriff zu prüfen. Nach der Operation kann eine weitere Chemotherapie oder eine Bestrahlung folgen, abhängig vom Therapieansprechen und dem individuellen Risikoprofil.

In dieser Studie wird zusätzlich zur Standardbehandlung ein neuer personalisierter Impfstoff mit dem Namen NECVAX-NEO1 getestet. Dieser wird individuell für die teilnehmenden Patient*innen entwickelt und enthält ausgewählte, sogenannte „Neoantigene“. Das sind kleine Eiweißstücke, die nur in Tumorzellen vorkommen. Der Impfstoff soll gezielt eine Immunantwort gegen diese Tumorzellen auslösen. Er wird in Tablettenform verabreicht und soll das Immunsystem dabei unterstützen, die Krebszellen noch effektiver zu bekämpfen.

Ziel der vorliegenden Phase-1/2-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit dieses personalisierten Impfstoffs in Kombination mit der Standardtherapie (bestehend aus einem PD-1-Hemmer sowie Epirubicin/Cyclophosphamid und Nab-Paclitaxel Chemotherapie) vor der Operation zu untersuchen. Alle Patient*innen erhalten die gleiche Behandlung (ein Studienarm) und kennen diese (offenes, nicht verblindetes Design).

Die Studie gliedert sich in mehrere Abschnitte: Zunächst erfolgt die Auswahl geeigneter Neoantigene zur Herstellung des Impfstoffs und Beginn der Behandlung mit dem PD-1-Hemmer Pembrolizumab und Epirubicin/Cyclophosphamid für bis zu 12 Wochen. Danach beginnt eine 12-wöchige Behandlungsphase mit Impfstoff und Standardtherapie (Pembrolizumab und Nab-Paclitaxel) bis zur Operation. In Absprache mit dem Studienteam kann die Behandlung mit dem Impfstoff in Kombination mit Pembrolizumab nach der Operation um weitere 24 Wochen verlängert werden. Anschließend erfolgt eine Nachbeobachtung für bis zu zwei Jahre, um die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit neu diagnostiziertem triple-negativem Brustkrebs im Stadium 2 oder 3, bei denen eine neoadjuvante Chemotherapie vorgesehen ist. Vorausgesetzt wird unter anderem eine ausreichende Funktion von Leber, Nieren und Knochenmark sowie ein allgemein guter Gesundheitszustand.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebs-Merkmale: triple-negativ, unbehandelt, lokal fortgeschritten (Stadium 2-3: cT2-4 N0 oder N+), geeignet für neoadjuvante Immun-Chemotherapie
3. Was untersucht die Studie: Wirksamkeit und Sicherheit eines personalisierten Impfstoffes (NECVAX-NEO1) zusätzlich zur Standardtherapie vor der Operation
4. Ziel der Studie: Verbesserung des Therapieansprechens und Erweiterung der individuellen Behandlungsoptionen
5. Wie lange dauert die Studie: bis zu 12 Wochen zur Impfstoffherstellung und initialen Behandlung mit der Standardtherapie + bis zu 36 Wochen aktive Behandlung + Folgeuntersuchungen für bis zu 4 Wochen und bis zu 2 Jahre Nachbeobachtung
6. Studienmerkmale: Phase 1/2, einarmig, nicht verblindet (offen), individuell hergestellter Impfstoff