Sacituzumab Tirumotecan in Kombination mit Pembrolizumab und Chemotherapie als neue neoadjuvante Behandlung bei frühem, triple-negativem oder Hormonrezeptor-niedrig-positivem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Die Therapie richtet sich unter anderem nach den Eigenschaften der Tumorzellen, insbesondere dem Vorhandensein von Hormonrezeptoren (Östrogen- und Progesteronrezeptor) und des HER2-Rezeptors. Fehlen alle drei Rezeptoren, spricht man von einem triple-negativen Brustkrebs (TNBC), der aufgrund fehlender Angriffspunkte für gezielte Therapien als besonders schwer behandelbar gilt. Bei frühen Stadien mit hohem Rückfallrisiko beginnt die Behandlung üblicherweise vor der Operation (neoadjuvant) mit einer Kombination aus Chemotherapie und dem Immuntherapeutikum Pembrolizumab, einem Immuncheckpoint-Hemmer, der für diese Behandlung bei triple-negativem Brustkrebs bereits zugelassen ist und das körpereigene Immunsystem bei der Bekämpfung von Krebszellen unterstützt. Das in dieser Studie zusätzlich untersuchte Medikament Sacituzumab Tirumotecan ist ein sogenanntes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das aus einem Antikörper besteht, der gezielt an die Krebszellen bindet und einen zellabtötenden Wirkstoff direkt in die Tumorzelle transportiert. Es wird als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht und ist in Europa bisher noch nicht zugelassen.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, zu untersuchen, ob die zusätzliche Gabe des neuen Medikaments Sacituzumab Tirumotecan vor der Operation zu einem besseren Ansprechen führt und das Risiko eines Wiederauftretens der Erkrankung im Vergleich zur bisherigen Standardbehandlung verringern kann. Die Patient*innen werden zufällig (randomisiert) einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet. Die Studie ist nicht verblindet (offen), das heißt, sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung erfolgt. Im Studienarm erhalten die Patient*innen zunächst Sacituzumab Tirumotecan zusammen mit Pembrolizumab, gefolgt von einer Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel in Kombination mit Pembrolizumab, bevor die Operation (und evtl. Strahlentherapie) erfolgt. Im Kontrollarm erhalten die Patient*innen die bisherige Standardchemotherapie bestehend aus Carboplatin, Paclitaxel, einem Anthrazyklin und Cyclophosphamid, jeweils in Kombination mit Pembrolizumab, gefolgt von der Operation (und evtl. Strahlentherapie). In beiden Studienarmen wird die Behandlung nach der Operation mit Pembrolizumab fortgesetzt. Sind im operativ entfernten Gewebe noch Tumorreste nachweisbar, kann nach Ermessen der Studienärzt*innen zusätzlich eine weitere medikamentöse Behandlung erfolgen. Die Hauptziele (primären Endpunkte) der Studie sind die pathologische Komplettremission nach bis zu 30 Wochen, also kein Nachweis von Krebszellen in dem operativ entfernten Gewebe nach der Behandlung, und das ereignisfreie Überleben nach bis zu 92 Monaten (Zeitspanne, in der nach Beginn einer Behandlung kein bestimmtes unerwünschtes Ereignis auftritt).

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einem frühen, nicht metastasierten triple-negativen Brustkrebs oder Hormonrezeptor-niedrig-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko, die bisher keine Behandlung für diese Erkrankung erhalten haben, können an dieser Studie teilnehmen.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: triple-negativ oder Hormonrezeptor-niedrig-positiv + HER2-negativ, frühes Stadium mit hohem Rückfallrisiko, nicht metastasiert
3. Was untersucht die Studie: Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination aus Sacituzumab Tirumotecan, Pembrolizumab und Chemotherapie vor der Operation im Vergleich zur Standardbehandlung aus Chemotherapie und Pembrolizumab
4. Ziel der Studie: Prüfen, ob durch die zusätzliche Gabe von Sacituzumab Tirumotecan mehr Tumoren vollständig verschwinden (pathologische Komplettremission) und das Risiko eines Wiederauftretens der Erkrankung verringert werden kann
5. Studiendauer: bis zu ca. 92 Monate
6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, offen (nicht verblindet), nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), zwei Behandlungsgruppen, neoadjuvante Behandlung vor der Operation