Neuer CDK4-Hemmer Atirmociclib (PF-07220060) in Kombination mit Letrozol bei fortgeschrittenem oder metastasiertem, Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der sich Zellen der Brustdrüse unkontrolliert vermehren. Die Behandlung richtet sich nach verschiedenen Faktoren, darunter dem Allgemeinzustand der betroffenen Person, dem Stadium der Erkrankung und den biologischen Eigenschaften des Tumors wie dem Vorhandensein von Hormonrezeptoren (Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor-positiv) und dem HER2-Status. Bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs fördern weibliche Hormone wie Östrogen das Tumorwachstum, weshalb eine Antihormontherapie ein zentrales Element der Behandlung darstellt. Wenn die Erkrankung fortgeschritten ist oder im Körper gestreut hat (metastasiert), wird die Antihormontherapie standardmäßig mit einem CDK4/6-Hemmer kombiniert, um das Tumorwachstum zu bremsen. Zugelassene Medikamente dieser Gruppe sind Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib, die als Tablette oder Kapsel eingenommen werden. Atirmociclib (PF-07220060) ist ein neues Medikament, das gezielt das Enzym CDK4 hemmt, welches für die Zellteilung von Krebszellen notwendig ist. Im Unterschied zu den bisher zugelassenen CDK4/6-Hemmern richtet sich Atirmociclib ausschließlich gegen CDK4 und soll dadurch möglicherweise eine gezieltere Wirkung bei gleichzeitig besserer Verträglichkeit erzielen. Das Medikament ist bisher noch nicht zur Behandlung von Brustkrebs zugelassen.

Ziel der Phase-3-Studie ist es, zu untersuchen, ob Atirmociclib (PF-07220060) zusammen mit Letrozol im Vergleich zu einem bereits zugelassenen CDK4/6-Hemmer zusammen mit Letrozol wirksamer und verträglich ist werden. Die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Im Studienarm erhalten die Patient*innen Atirmociclib als Tablette zusammen mit dem Aromatasehemmer Letrozol als Tablette. Im Kontrollarm erhalten die Patient*innen einen von den Studienärzt*innen gewählten, bereits zugelassenen CDK4/6-Hemmer (Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib) zusammen mit Letrozol. Die Studie ist offen gestaltet (nicht verblindet), das heißt, sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welches Medikament verabreicht wird. Untersucht wird vor allem, ob Atirmociclib das Fortschreiten der Erkrankung im Vergleich zur Standardtherapie verzögern kann (progressionsfreies Überleben). Darüber hinaus sollen das Gesamtüberleben, das Ansprechen auf die Behandlung sowie die Verträglichkeit und Lebensqualität erfasst werden. Die Patient*innen müssen für die Teilnahme unter anderem einen bestätigten Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs haben, der nicht operativ heilbar ist, und dürfen bisher keine systemische Krebstherapie für die fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben.

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit fortgeschrittenem oder metastasiertem, Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, die bisher keine systemische Krebstherapie für die fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, können an dieser Studie teilnehmen. Die geschätzte Studiendauer beträgt etwa 13 Jahre.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, fortgeschritten oder metastasiert
3. Was untersucht die Studie: den neuartigen CDK4-Hemmer Atirmociclib (PF-07220060) in Kombination mit Letrozol im Vergleich zu einem zugelassenen CDK4/6-Hemmer mit Letrozol
4. Ziel der Studie: untersuchen, ob Atirmociclib das Fortschreiten der Erkrankung wirksamer verzögern kann als die bisherige Standardtherapie
5. Studiendauer: voraussichtlich etwa 13 Jahre (bis Ende 2037)
6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, offen (nicht verblindet), nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), vergleichend, zwei Studiengruppen, Verabreichung als Tablette