Untersuchung des zielgerichteten radioaktiven Wirkstoffs LY4337713 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren mit FAP-Nachweis (FiREBOLT-Studie)

Krebserkrankungen im fortgeschrittenen Stadium können sich auf andere Organe ausbreiten (metastasiert) und sind dann oft schwer zu behandeln. In der Umgebung vieler Tumoren befinden sich sogenannte krebsassoziierte Bindegewebszellen (Fibroblasten), die das Wachstum des Tumors unterstützen. Diese Zellen tragen auf ihrer Oberfläche ein bestimmtes Eiweiß, das Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP), das in gesundem Gewebe kaum vorkommt, jedoch bei vielen soliden Tumoren in erhöhter Menge nachweisbar ist. LY4337713 ist eine neuartige zielgerichtete Radioligandentherapie, die gezielt an das FAP im Tumorgewebe bindet und dort radioaktive Strahlung abgibt, wodurch die Tumorzellen spezifisch geschädigt werden sollen. Das Medikament wird als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht und ist bisher noch nicht zur Behandlung von Krebserkrankungen zugelassen. Vor Beginn der Therapie wird anhand klinischer Befunde oder eines bildgebenden Verfahrens geprüft, ob das Tumorgewebe tatsächlich FAP aufweist, da sich die Behandlung gezielt gegen dieses Eiweiß richtet.

Ziel der Phase-1-Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit sowie erste Hinweise auf eine Wirksamkeit der neuen Radioligandentherapie LY4337713 bei Patient*innen mit fortgeschrittenen soliden FAP-positiven Tumoren zu untersuchen. Die Studie ist in zwei Teile gegliedert. Im ersten Teil (Phase-1a) werden steigende Dosierungen des Medikaments untersucht, um herauszufinden, welche Menge des Medikaments sicher verabreicht werden kann. Dazu wird das Auftreten sogenannter dosislimitierender Nebenwirkungen (Dose Limiting Toxicities, DLTs) innerhalb der ersten 28 Behandlungstage untersucht. Außerdem wird untersucht, wie sich der Wirkstoff und die abgegebene Strahlendosis im Körper verteilen. Hierfür werden während der Studie regelmäßig Blutproben entnommen und die Wirkstoffkonzentration im Blut gemessen. Im zweiten Teil (Phase-1b) wird LY4337713 in tumorspezifischen Kohorten weiter untersucht, um die Wirksamkeit bei verschiedenen Krebsarten zu prüfen. Dazu wird die sogenannte objektive Ansprechrate (Objective Response Rate, ORR) bestimmt. Gemessen wird, ob sich die Tumoren unter der Therapie vollständig zurückbilden oder sich deutlich verkleinern. Die Beurteilung erfolgt anhand standardisierter bildgebender Untersuchungen. Die Studie ist nicht verblindet (offen), das bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Gruppenzuteilung vorliegt und was verabreicht wird. Bei der Studie erfolgt die Zuteilung zu den Kohorten nicht nach dem Zufallsprinzip (nicht randomisiert), alle Patient*innen erhalten das Studienmedikament. Die Teilnahme an der Studie dauert voraussichtlich etwa 5 Jahre.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Gallengangkrebs oder anderen FAP-positiven soliden Tumoren. Voraussetzung ist, dass die Patient*innen bereits eine vorangegangene Behandlung für ihre fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben, wobei Art und Anzahl der Vorbehandlungen von der Tumorart und dem Studienteil abhängen.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: verschiedene solide Tumoren (u. a. Brustkrebs, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Gallengangkrebs)
2. Krebsmerkmale: fortgeschritten oder metastasiert, FAP-positiv, vorbehandelt
3. Was untersucht die Studie: Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der neuen Radioligandentherapie LY4337713
4. Ziel der Studie: soll die Sicherheit und Wirksamkeit von LY4337713 für Patient*innen mit FAP-positiven soliden Tumoren untersuchen
5. Studiendauer: voraussichtlich etwa 5 Jahre pro Patient*in ab Aufnahme in die Studie
6. Studienmerkmale: Phase-1-Studie, offen (nicht verblindet), nicht randomisiert, Dosiseskalation und Dosisoptimierung, mehrere tumorspezifische Kohorten