Beobachtungsstudie zur Behandlung mit Elacestrant bei ESR1-mutiertem, Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium

Bei einem Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs tragen die Krebszellen Andockstellen (Rezeptoren) für das Hormon Östrogen, über die das Tumorwachstum angeregt werden kann. Gleichzeitig weisen die Tumorzellen keine vermehrte Menge des HER2-Rezeptors auf, eines Eiweißes auf der Zelloberfläche, das ebenfalls Wachstumssignale in die Zelle weiterleiten kann. Im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium wird diese Form des Brustkrebses häufig zunächst mit einer Antihormontherapie behandelt, meist in Kombination mit einem CDK4/6-Hemmer. Mit der Zeit kann die Erkrankung jedoch trotz dieser Behandlung weiter fortschreiten. Eine mögliche Ursache hierfür sind Veränderungen im ESR1-Gen. Dieses Gen enthält den Bauplan für den Östrogenrezeptor alpha. Liegt eine ESR1-Mutation vor, kann der Östrogenrezeptor auch ohne das Hormon Östrogen dauerhaft aktiv bleiben. Das gilt als ein wichtiger Grund dafür, dass eine bisherige Antihormontherapie mit der Zeit nicht mehr ausreichend wirken kann (endokrine Resistenz). Elacestrant gehört zur Wirkstoffgruppe der selektiven Östrogenrezeptor-Abbauer (SERD). Diese Wirkstoffe binden an den Östrogenrezeptor und bewirken dessen Abbau in der Krebszelle. Elacestrant ist in der EU zur Behandlung von Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer ESR1-Mutation zugelassen, wenn die Erkrankung nach einer Antihormontherapie einschließlich eines CDK4/6-Hemmers fortgeschritten ist.

Ziel der vorliegenden nicht-interventionellen Beobachtungsstudie ist es, im Behandlungsalltag zu erfassen, wie häufig eine Veränderung im ESR1-Gen (ESR1-Mutation) nach einer Antihormontherapie auftritt und wie sich die anschließende Behandlung mit Elacestrant auswirkt. Es erfolgt keine Zuteilung nach dem Zufallsprinzip und keine Verblindung (offene Studie). Das bedeutet, dass sowohl die Patientinnen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung durchgeführt wird. Beobachtet werden zwei Gruppen: Patientinnen mit einer ESR1-Mutation im Tumor, die entsprechend der Fachinformation mit Elacestrant behandelt werden, und Patientinnen mit ESR1-Wildtyp (kein Nachweis einer ESR1-Mutation), die eine von den Studienärzt*innen gewählte Standardbehandlung erhalten. Erfasst werden die Häufigkeit der ESR1-Mutation nach Antihormontherapie, die Lebensqualität, die Verträglichkeit und Sicherheit sowie der Umgang mit Nebenwirkungen.

Teilnehmen können postmenopausale Frauen ab 18 Jahren mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem, Hormonrezeptor-positivem und HER2-negativem Brustkrebs, deren Erkrankung nach einer ersten Antihormontherapie mit einem CDK4/6-Hemmer fortgeschritten ist. Eine vorangegangene Chemotherapie im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium sowie Gründe, die laut Fachinformation gegen eine Behandlung mit Elacestrant sprechen, schließen eine Teilnahme aus.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, lokal fortgeschritten und/oder metastasiert, Fortschreiten der Erkrankung nach einer ersten Antihormontherapie + CDK4/6-Hemmer, ESR1-mutiert oder ESR1-Wildtyp
3. Was untersucht die Studie: die Behandlung mit Elacestrant im Behandlungsalltag sowie die Häufigkeit einer ESR1-Mutation nach vorangegangener Antihormontherapie
4. Ziel der Studie: zu erfassen, wie häufig eine ESR1-Mutation auftritt und wie sich die anschließende Behandlung auf Lebensqualität, Verträglichkeit und Sicherheit auswirkt sowie wie Nebenwirkungen im Behandlungsalltag gehandhabt werden
5. Studiendauer: bis zu ca. 2 Jahre
6. Studienmerkmale: Beobachtungsstudie (nicht-interventionell), nicht verblindet (offen), zwei Beobachtungsgruppen nach ESR1-Status (ESR1-mutiert und ESR1-Wildtyp)