Untersuchung des neuen Wirkstoffs GVV858 allein und in Kombination mit einer Antihormontherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der sich Zellen unkontrolliert vermehren. Die Behandlung richtet sich unter anderem nach dem Stadium der Erkrankung sowie nach biologischen Eigenschaften des Tumors. Im Frühstadium der Erkrankung wird in der Regel eine operative Entfernung des Tumors angestrebt. Bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs kann eine Antihormontherapie (z. B. Fulvestrant oder Letrozol) zum Einsatz kommen, die die Wirkung von Geschlechtshormonen hemmen und dadurch das Krebswachstum bremsen soll. Die Antihormontherapie kann mit einem CDK4/6-Hemmer kombiniert werden. CDK4/6-Hemmer blockieren die beiden Eiweiße CDK4 und CDK6, die den Zellzyklus antreiben, sodass sich die Krebszelle langsamer oder gar nicht mehr teilen soll. Prostatakrebs kann sich im fortgeschrittenen Stadium in andere Bereiche des Körpers ausbreiten und dort Absiedelungen (Metastasen) bilden. Da das männliche Geschlechtshormon Testosteron das Wachstum von Prostatakrebszellen fördern kann, wird der Testosteronspiegel im Rahmen einer Antihormontherapie stark abgesenkt. Schreitet die Erkrankung trotz eines dauerhaft niedrigen Testosteronspiegels weiter fort, spricht man von einem kastrationsresistenten Prostatakrebs. Bei verschiedenen fortgeschrittenen soliden Tumoren können zudem bestimmte Veränderungen im Erbgut der Krebszellen auftreten. Dazu gehört die sogenannte CCNE1-Amplifikation, bei der das Gen CCNE1 in zu vielen Kopien vorliegt. Dieses Gen ist an der Steuerung der Zellteilung beteiligt, sodass eine erhöhte Anzahl von Genkopien das Wachstum und die Vermehrung der Krebszellen begünstigen kann. GVV858 ist ein neuer Wirkstoff zur Behandlung fortgeschrittener Krebserkrankungen, der in dieser Studie erstmals beim Menschen untersucht wird.

Ziel der Studie ist es, zu untersuchen, wie sicher und verträglich der neue Wirkstoff GVV858 allein und in Kombination mit einer Antihormontherapie (Fulvestrant oder Letrozol) ist und welcher Dosisbereich sich für weitere Untersuchungen eignet. Im Phase-1-Teil erhalten die Patient*innen GVV858 allein oder, bei Brustkrebs, in Kombination mit Fulvestrant beziehungsweise Letrozol, wobei die Dosierung schrittweise gesteigert wird. Im darauf aufbauenden Phase-2-Teil wird GVV858 bei Brustkrebs gemeinsam mit Fulvestrant in zwei verschiedenen Dosierungen untersucht. Hierfür werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip in zwei Behandlungsgruppen aufgeteilt (randomisiert). Die Studie ist nicht verblindet (offen), das bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung gegeben wird.

Patient*innen ab 18 Jahren mit einem fortgeschrittenen Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs, der unter einer Antihormontherapie mit einem CDK4/6-Hemmer fortgeschritten ist, einem anderen fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor mit CCNE1-Amplifikation oder einem metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs können an dieser Studie teilnehmen.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs, Prostatakrebs, andere fortgeschrittene solide Tumoren
2. Krebsmerkmale: fortgeschritten beziehungsweise metastasiert; Brustkrebs: Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ; Prostatakrebs: kastrationsresistent; andere solide Tumoren: CCNE1-Amplifikation
3. Was untersucht die Studie: den neuen Wirkstoff GVV858 allein und in Kombination mit einer Antihormontherapie (Fulvestrant oder Letrozol)
4. Ziel der Studie: Prüfen der Sicherheit und Verträglichkeit von GVV858 und Bestimmung des geeigneten Dosisbereichs für weitere Untersuchungen
5. Studiendauer: bis zu ca. zwei Jahre
6. Studienmerkmale: Phase-1/2-Studie, nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), sequenzielles Design (die Studienteile folgen aufeinander), nicht verblindet (offen)