Phase-1-Studie zu einer neuen Radioligandentherapie [177Lu]Lu-NNS309 bei verschiedenen fortgeschrittenen Krebserkrankungen

Bauchspeicheldrüsenkrebs (duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, PDAC), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Brustkrebs (Mammakarzinom) und Darmkrebs (kolorektales Karzinom) sind bösartige Erkrankungen, die in einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium häufig schwer zu behandeln sind. Wenn Standardtherapien wie Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Therapien nicht mehr ausreichend wirken, werden neue Behandlungsmöglichkeiten benötigt. In dieser Studie wird eine neuartige Radioligandentherapie mit dem Wirkstoff [177Lu]Lu-NNS309 untersucht. Bei dieser Behandlungsform wird ein radioaktiv markiertes Molekül als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht, das gezielt an das Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) im Tumorgewebe bindet und dort eine lokale Bestrahlung bewirkt. FAP wird von krebsassoziierten Bindegewebszellen (Fibroblasten) gebildet und kommt in gesundem Gewebe kaum vor. [177Lu]Lu-NNS309 ist bisher noch nicht zur Behandlung von Krebserkrankungen zugelassen.

Ziel der vorliegenden Phase-1-Studie ist es, die Sicherheit, Wirksamkeit und empfohlene Dosis der Radioligandentherapie mit [177Lu]Lu-NNS309 zu untersuchen. Vor der Behandlung wird zunächst eine PET/CT- oder PET/MRT-Untersuchung mit dem radioaktiv markierten Stoff [68Ga]Ga-NNS309 durchgeführt. Hierbei wird geprüft, ob im Tumorgewebe ausreichend FAP vorhanden ist und die Patient*innen somit für die Behandlung mit [177Lu]Lu-NNS309 geeignet sind. Die Studie gliedert sich in zwei separate Abschnitte. Im ersten Abschnitt (Dosiseskalation) wird die empfohlene Dosis ermittelt, indem schrittweise unterschiedliche Dosierungen verabreicht werden. Im zweiten Abschnitt (Dosisexpansion) wird die ermittelte Dosis in einer größeren Patient*innengruppe untersucht, um weitere Erkenntnisse zur Sicherheit und ersten Hinweisen auf die Wirksamkeit zu gewinnen. Es handelt sich um eine offene Studie (nicht verblindet) mit einem Studienarm, das heißt, alle Patient*innen erhalten die gleiche Behandlung. Die Studiendauer beträgt bis zu 42 Monate.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem und nicht operablem Bauchspeicheldrüsenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs oder Darmkrebs, deren Erkrankung nach einer Vorbehandlung fortgeschritten ist, die eine solche Vorbehandlung nicht vertragen haben oder für die keine geeignete Standardtherapie zur Verfügung steht. Die Brustkrebserkrankung muss entweder Hormonrezeptor-positiv und HER2-negativ oder triple-negativ sein.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Bauchspeicheldrüsenkrebs (PDAC), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Brustkrebs (Mammakarzinom), Darmkrebs (kolorektales Karzinom)
2. Krebsmerkmale: lokal fortgeschritten oder metastasiert und nicht operabel, nach Vorbehandlung fortgeschritten oder keine geeignete Standardtherapie, Hormonrezeptor-positiv und HER2-negativ oder triple-negativ (Brustkrebs)
3. Was untersucht die Studie: Sicherheit, Verträglichkeit und erste Wirksamkeitshinweise der Radioligandentherapie [177Lu]Lu-NNS309
4. Ziel der Studie: Ermittlung der empfohlenen Dosis für weitere Studien und Bewertung der Nebenwirkungen
5. Studiendauer: bis zu 42 Monate
6. Studienmerkmale: Phase-1-Studie, offen (nicht verblindet), nicht kontrolliert, Dosiseskalation und Dosisexpansion