Untersuchung des neuen Medikaments ECI830 allein und in Kombination mit Ribociclib und Fulvestrant bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung, bei der sich Zellen des Brustdrüsengewebes unkontrolliert vermehren. Die Behandlung richtet sich nach verschiedenen Faktoren, darunter Allgemeinzustand, Tumorstadium, Wachstumsrate und Oberflächeneigenschaften der Krebszellen (u. a. Hormonrezeptoren und HER2-Rezeptoren). Bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs wird standardmäßig eine Antihormontherapie eingesetzt, die häufig mit einem CDK4/6-Hemmer kombiniert wird. Trotz dieser Behandlungsmöglichkeiten schreitet die Erkrankung bei einigen Patient*innen weiter fort, sodass neue Therapieansätze benötigt werden. ECI830 ist ein neuer Wirkstoff aus der Gruppe der CDK2-Hemmer, der bisher noch nicht zur Behandlung von Krebserkrankungen zugelassen ist. CDK2 ist ein Eiweißstoff, der eine wichtige Rolle bei der Zellteilung spielt, und durch die Hemmung von CDK2 soll das unkontrollierte Wachstum von Krebszellen gebremst werden, insbesondere bei Tumoren, die eine Vervielfältigung des CCNE1-Gens aufweisen (CCNE1-Amplifikation). Ribociclib ist ein CDK4/6-Hemmer und Fulvestrant ein Antihormontherapeutikum, das den Östrogenrezeptor abbaut. Beide Wirkstoffe sind zur Behandlung von fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs bereits zugelassen.

Ziel der vorliegenden Phase-1/2-Studie ist es, die optimale Dosis, Sicherheit und Wirksamkeit des neuen Medikaments ECI830 als Einzeltherapie sowie in Kombination mit Ribociclib und Fulvestrant zu untersuchen. Hierfür werden verschiedene Behandlungsgruppen untersucht. Im Phase-1-Teil wird zunächst die geeignete Dosierung von ECI830 ermittelt, sowohl als Einzeltherapie (Studienarm A) als auch in Kombination mit Ribociclib und Fulvestrant (Studienarm B). Im Phase-2-Teil werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) verschiedenen Gruppen zugeteilt, um die Wirksamkeit der Kombinationstherapien zu vergleichen: Ribociclib mit Fulvestrant (Studienarm C), ECI830 mit Fulvestrant (Studienarm D) sowie ECI830 mit Ribociclib und Fulvestrant (Studienarme E und F). Die Studie ist nicht verblindet, d. h. Studienärzt*innen und Patient*innen wissen, welche Behandlung durchgeführt wird. Das Hauptziel (primärer Endpunkt) im Phase-2-Teil ist der Anteil der Patient*innen, bei denen die Erkrankung nach sechs Monaten nicht weiter fortgeschritten ist.

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, mit anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren mit einer CCNE1-Amplifikation oder mit kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium können an dieser Studie teilnehmen. Zudem muss der Brustkrebs unter einer vorherigen Antihormontherapie in Kombination mit einem CDK4/6-Hemmer weiter fortgeschritten sein (therapierefraktär).

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom), kleinzelliger Lungenkrebs und andere solide Tumoren
2. Krebsmerkmale: fortgeschrittenes Stadium, refraktär nach vorheriger Behandlung, Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, CCNE1-amplifiziert
3. Was untersucht die Studie: optimale Dosis, Sicherheit und Wirksamkeit von ECI830 als Einzeltherapie und in Kombination mit Ribociclib und Fulvestrant
4. Ziel der Studie: prüfen, ob ECI830 allein oder in Kombination das Fortschreiten der Erkrankung länger aufhalten kann
5. Studiendauer: Phase 1 und Phase 2 jeweils bis zu zwei Jahre
6. Studienmerkmale: Phase-1/2-Studie, sechs Behandlungsgruppen, nicht verblindet (offen), teilweise nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert)