Untersuchung von Capivasertib in Kombination mit einer Antihormontherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung, bei der sich Zellen des Brustdrüsengewebes unkontrolliert vermehren. Die Therapie der Erkrankung ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z.B. dem Allgemeinzustand der Patient*in, dem Stadium der Erkrankung, nachweisbaren Hormonrezeptoren auf der Oberfläche der Krebszellen (Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor-positiv) und dem vermehrten Auftreten von HER2-Rezeptoren auf den Zellen (HER2-positiv). Wenn der Krebs lokal fortgeschritten ist oder bereits in andere Körperbereiche gestreut hat (metastasiert), besteht das Ziel der Behandlung häufig darin, die Erkrankung so lange wie möglich kontrolliert zu halten. Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs wird in der Regel mit einer Antihormontherapie behandelt, beispielsweise mit Fulvestrant. Bei einem Teil der Patient*innen weisen die Tumorzellen bestimmte genetische Veränderungen im sogenannten PI3K/AKT/PTEN-Signalweg auf, der normalerweise eine wichtige Rolle beim Wachstum der Tumorzellen spielt. Capivasertib ist ein zugelassener AKT-Hemmer, der gezielt diesen Signalweg in den Tumorzellen blockiert und so deren Wachstum hemmen soll.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, Capivasertib in Kombination mit einer Antihormontherapie mit Fulvestrant zu untersuchen. Das Hauptziel ist es zu untersuchen, wie lange die Patient*innen von der Behandlung mit Capivasertib profitieren, bevor eine nächste Therapie notwendig wird (Time to Next Treatment, TTNT). Diese Studie hat keinen aktiven Kontrollarm, als Vergleich dienen Daten aus der früheren CAPItello-291-Studie, in der Patient*innen Fulvestrant zusammen mit einem Placebo erhielten. Darüber hinaus wird untersucht, ob eine kontinuierliche digitale Begleitung (CANKADO-App) mit Symptomerfassung und Fragebögen zur Lebensqualität einen positiven Nutzen für die Patient*innen hat. Die Studie ist nicht verblindet (offen), das heißt, die Patient*innen und Studienärzt*innen wissen, welches Medikament verabreicht wird. In der Studie erhalten alle Patient*innen den Wirkstoff Capivasertib in Kombination mit einer Antihormontherapie. Capivasertib wird als Tablette eingenommen über vier aufeinanderfolgende Tage, gefolgt von einer dreitägigen Behandlungspause. Dieser Einnahmerhythmus wiederholt sich fortlaufend während der Behandlung. Zusätzlich erhalten die Patient*innen Fulvestrant, eine Antihormontherapie, die als Spritze in einen Muskel (intramuskulär) verabreicht und einmal alle 28 Tage gegeben wird. Bei Frauen vor den Wechseljahren wird ergänzend ein sogenannter GnRH-Agonist eingesetzt. Diese Behandlung zielt darauf ab, die Hormonproduktion der Eierstöcke und damit die Östrogenproduktion, welche das Tumorwachstum fördert, zu unterdrücken. Die Studie umfasst eine 2-jährige Rekrutierungsphase sowie eine anschließende Behandlungs- und Nachbeobachtungsphase von bis zu 5 Jahren. Die tatsächliche Studiendauer für die einzelnen Patient*innen richtet sich nach dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie.

An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs teilnehmen. Die Erkrankung muss unter einer vorherigen Antihormontherapie fortgeschritten sein oder innerhalb von zwölf Monaten nach deren Ende erneut aufgetreten sein. Zusätzlich müssen im Tumor bestimmte genetische Veränderungen im PI3K/AKT/PTEN-Signalweg (PIK3CA-, AKT1- oder PTEN-Alterationen) nachweisbar sein. Frauen vor den Wechseljahren müssen bereit sein, zusätzlich eine Antihormontherapie mit einem GnRH-Agonisten zu erhalten.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, lokal fortgeschritten oder metastasiert, PIK3CA/AKT1/PTEN-Alterationen, unter Antihormontherapie fortgeschritten
3. Was untersucht die Studie: Wirksamkeit, Sicherheit und Einfluss auf die Lebensqualität von Capivasertib in Kombination mit einer Antihormontherapie mit Fulvestrant
4. Ziel der Studie: untersuchen, ob die Behandlung mit Capivasertib die Zeit bis zur nächsten notwendigen Therapie verlängern kann (Time to Next Treatment, TTNT) und ob eine Therapieadhärenz bei Nutzung einer digitalen Gesundheitsanwendung (eHealth, CANKADO-App) die Lebensqualität der Patient*innen unterstützt
5. Studiendauer: Behandlungszeit ca. 2 Jahre, Nachbeobachtungszeit bis zu ca. 5 Jahre, Ende: 2030
6. Studienmerkmale: Phase-3, offen (nicht verblindet), einarmig, Vergleich mit historischen Daten, digitale Gesundheitsanwendung (eHealth)