Camizestrant in Kombination mit Ribociclib bei fortgeschrittenem, hormonrezeptor-positivem Brustkrebs

Brustkrebs entsteht, wenn Zellen des Drüsengewebes der Brust entarten und sich unkontrolliert vermehren. Im weiteren Verlauf können sich Krebszellen ausbreiten und in Lymphknoten oder anderen Organen Absiedelungen (Metastasen) bilden. Bei der Hormonrezeptor (HR)-positiven Form tragen die Tumorzellen Bindungsstellen (Rezeptoren) für die weiblichen Geschlechtshormone Östrogen und Progesteron. Wenn Östrogen an diesen Hormonrezeptoren bindet, können Signale ausgelöst werden, die die Krebszellen zur Teilung und damit das Tumorwachstum anregen. Der humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) ist ebenfalls ein Rezeptor auf der Oberfläche der Krebszellen, allerdings für andere Wachstumsfaktoren. HER2-negativ bedeutet, dass er auf den Tumorzellen nicht in vermehrter Menge vorhanden ist. Gleichzeitig bietet das Vorhandensein von Hormonrezeptoren auch Ansatzstellen für zielgerichtete Therapien. Bei einem Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs bildet somit die Antihormontherapie in der Regel die Grundlage der Behandlung. Dabei stehen verschiedene Medikamente zur Verfügung, die die Hormonrezeptoren blockieren (selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren, SERM) bzw. abbauen (selektive Östrogenrezeptor-Abbauer, SERD) oder die Hormonproduktion unterdrücken (Aromatasehemmer). Tumorzellen können im Verlauf einer solchen Behandlung unempfindlich dagegen werden (Resistenz), sodass die Erkrankung weiter fortschreiten kann. In der modernen Krebstherapie werden deswegen häufig mehrere Wirkstoffe kombiniert, die an unterschiedlichen Angriffspunkten wirken, um den Tumor umfassender zu bekämpfen. In dieser Studie werden zwei Medikamente kombiniert, die den Tumor an unterschiedlichen Stellen angreifen. Camizestrant gehört zur Gruppe der selektiven Östrogenrezeptor-Abbauer (SERD), während Ribociclib zur Gruppe der Hemmer der Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4/6-Hemmer) gehört. Ribociclib blockiert gezielt diese Enzyme, die die Zellteilung vorantreiben, und soll so den Zellzyklus der Krebszellen anhalten und eine unkontrollierte Zellteilung verhindern.

Ziel dieser Phase-2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Verträglichkeit der Kombination aus Camizestrant und Ribociclib bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem und HER2-negativem Brustkrebs zu untersuchen. Beide Studienmedikamente werden in Tablettenform in 28-Tage-Zyklen eingenommen, Camizestrant an jedem Tag des Zyklus und Ribociclib an den ersten 21 Tagen jedes Zyklus. Alle Patient*innen erhalten dieselbe Behandlung, die Zuteilung erfolgt daher nicht nach dem Zufallsprinzip (nicht randomisiert), und es gibt keine Vergleichsgruppe (nicht kontrolliert). Zum Vergleich werden stattdessen Daten aus früheren klinischen Studien herangezogen (historischer Kontrollarm). Die Studie ist offen, also nicht verblindet. Das bedeutet, dass sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Untersucht wird vor allem, wie lange die Erkrankung unter der Kombinationsbehandlung nicht fortschreitet (Progression-free Survival, PFS). Außerdem werden Sicherheit und Verträglichkeit erfasst. Die Beobachtungszeit der einzelnen Patient*innen beträgt dabei bis zu 28 Monate.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem und HER2-negativem Brustkrebs, der örtlich zurückgekehrt (Rezidiv) und nicht operabel ist oder bereits gestreut hat. Vorausgesetzt werden zudem mindestens fünf Jahre Antihormontherapie, davon mindestens zwei Jahre mit einem Aromatasehemmer, sowie ein Fortschreiten der Erkrankung während oder nach der Behandlung. Nicht teilnehmen können Patient*innen, deren fortgeschrittene Erkrankung bereits systemisch behandelt wurde oder die zuvor ein Medikament aus der Gruppe der Östrogenrezeptor-Abbauer (SERD) erhalten haben.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, nicht operabel, örtlich zurückgekehrt (Rezidiv) oder metastasiert, fortgeschritten nach mindestens fünf Jahren Antihormontherapie (davon mindestens zwei Jahre mit einem Aromatasehemmer)
3. Was untersucht die Studie: die Kombination aus Camizestrant und Ribociclib bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs
4. Ziel der Studie: herauszufinden, wie wirksam und verträglich die Kombination ist und ob sie das Fortschreiten der Erkrankung verzögern kann (Progression-free Survival, PFS)
5. Studiendauer: bis zu 28 Monate je Patient*in (Behandlung und Beobachtung)
6. Studienmerkmale: Phase-2-Studie, nicht randomisiert, nicht kontrolliert (eine Behandlungsgruppe), keine Kontrollgruppe, offen (nicht verblindet)