Vergleich des Wirkstoffs RO7771950 mit Tucatinib in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin bei vorbehandeltem HER2-positivem Brustkrebs

HER2-positiver Brustkrebs ist eine Form von Brustkrebs, bei der die Tumorzellen vermehrt den HER2-Rezeptor auf ihrer Oberfläche tragen, der das Wachstum der Krebszellen fördern kann. Bei fortgeschrittener Erkrankung kann sich der Tumor auch in das zentrale Nervensystem (ZNS) ausbreiten und dort Absiedlungen bilden, etwa im Gehirn (Hirnmetastasen) oder in den Hirn- und Rückenmarkshäuten (leptomeningeale Metastasen). RO7771950 ist ein noch nicht zugelassener Prüfwirkstoff, der so entwickelt wurde, dass er die Blut-Hirn-Schranke überwinden und dadurch auch Tumorzellen im zentralen Nervensystem erreichen soll. Das ist die natürliche Barriere, die das zentrale Nervensystem schützt und den Übertritt vieler Medikamente ins Gehirn erschwert. RO7771950 ist ein sogenannter Tyrosinkinase-Hemmer und wird als Tablette (oral) gegeben und mit Tucatinib verglichen, einem bereits zugelassenen Tyrosinkinase-Hemmer. Tyrosinkinase-Hemmer blockieren die Signalweiterleitung des HER2-Rezeptors, was zum Untergang der Tumorzellen führt. Beide Wirkstoffe werden zusammen mit Trastuzumab, einem monoklonalen Antikörper, der gegen den HER2-Rezeptor gerichtet ist (als Infusion über die Vene oder als Spritze unter die Haut), und dem Chemotherapie-Medikament Capecitabin gegeben.

Ziel der vorliegenden Phase-2/3-Studie ist es, den neuen Wirkstoff RO7771950 mit dem Wirkstoff Tucatinib zu vergleichen, jeweils in Kombination mit den Medikamenten Trastuzumab und Capecitabin. Die Patient*innen werden nach dem Zufallsprinzip auf drei Behandlungsgruppen aufgeteilt (randomisiert). Es gibt zwei Studienarme, in denen RO7771950 in unterschiedlicher Dosierung zweimal täglich als Tablette gegeben wird, sowie einen Kontrollarm mit Tucatinib, jeweils in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin. Die Studie ist offen (nicht verblindet), das heißt, sowohl die Patient*innen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung gegeben wird. Das Hauptziel (primärer Endpunkt) der Studie ist das progressionsfreie Überleben nach bis zu 35 Monaten, also die Zeit, in der der Tumor nicht wächst, keine neuen Metastasen entstehen und die Erkrankung nicht fortschreitet.

Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit lokal fortgeschrittenem, nicht operablem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs. Die Erkrankung muss zuvor bereits mit mindestens einer gegen den HER2-Rezeptor gerichteten Therapie behandelt worden sein, darunter in der Regel ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Eine frühere Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Hemmer ist nur zulässig, wenn sie im Rahmen einer (neo)adjuvanten Therapie erfolgte und mehr als zwölf Monate vor dem Auftreten der fortgeschrittenen Erkrankung abgeschlossen wurde. Zur Behandlung der fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung darf zuvor kein Tyrosinkinase-Hemmer eingesetzt worden sein. Auch Patient*innen mit bereits behandelten oder noch unbehandelten Absiedlungen im zentralen Nervensystem können teilnehmen.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: HER2-positiv, lokal fortgeschritten und nicht operabel oder metastasiert, vorbehandelt, mit oder ohne Absiedlungen im zentralen Nervensystem (ZNS)
3. Was untersucht die Studie: Vergleich des Wirkstoffs RO7771950 mit Tucatinib, jeweils in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin
4. Ziel der Studie: Prüfen, ob RO7771950 in Kombination mit Trastuzumab und Capecitabin das progressionsfreie Überleben verlängern kann
5. Studiendauer: bis zu 35 Monate
6. Studienmerkmale: Phase-2/3-Studie, nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), mehrere Behandlungsgruppen, offen (nicht verblindet)