Untersuchung einer neoadjuvanten Kombinationstherapie mit dem PI3K-Hemmer Inavolisib bei frühem, PIK3CA-mutiertem Brustkrebs

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Die Therapie hängt unter anderem davon ab, ob die Krebszellen Hormonrezeptoren auf ihrer Oberfläche aufweisen (Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor) und ob der HER2-Rezeptor vermehrt vorkommt (HER2-positiv). Bei einem Teil der Patient*innen mit Brustkrebs weisen die Krebszellen eine PIK3CA-Mutation auf. Diese genetische Veränderung führt zu einer veränderten Funktion bestimmter Enzyme (Phosphoinositid-3-Kinasen, kurz PI3K), die normalerweise für die Zellteilung und das Zellwachstum zuständig sind. Durch die Mutation wird das Wachstum der Krebszellen beschleunigt und das Ansprechen auf eine Antihormontherapie kann verschlechtert werden. Inavolisib ist ein sogenannter PI3K-Hemmer, der gezielt den durch die PIK3CA-Mutation aktivierten Signalweg in den Krebszellen blockiert und so das Tumorwachstum hemmen soll. Im Rahmen dieser Studie wird das Medikament als neoadjuvante Therapie angewendet. Das bedeutet, dass die medikamentöse Behandlung vor der operativen Entfernung des Tumors erfolgt. Ziel dieser Therapie ist es, den Tumor zu verkleinern und somit bessere Operationsbedingungen zu schaffen. Das Studienmedikament kann hierbei mit Ribociclib und Letrozol kombiniert werden. Ribociclib gehört zur Gruppe der CDK4/6-Hemmer und bremst die Zellteilung der Krebszellen. Letrozol ist ein Aromatasehemmer, der die Östrogenproduktion im Körper hemmt und so das hormonabhängige Wachstum der Krebszellen unterdrückt. Alle drei Medikamente werden als Tablette eingenommen.

Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der neoadjuvanten Behandlung mit dem neuen Medikament Inavolisib in Kombination mit Ribociclib und Letrozol zu untersuchen. Im Rahmen der Studie werden die Patientinnen nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) in drei Studienarme aufgeteilt, die sich im Beginn der Dreifachkombination aus Inavolisib, Ribociclib und Letrozol unterscheiden. In Arm A erhalten die Patientinnen alle drei Medikamente von Beginn an, in Arm B wird zunächst nur mit Inavolisib und Letrozol begonnen und Ribociclib ab dem zweiten Zyklus hinzugefügt, und in Arm C wird zunächst mit Ribociclib und Letrozol begonnen und Inavolisib ab dem zweiten Zyklus ergänzt. Die Behandlung umfasst insgesamt sechs Zyklen vor der geplanten Brustoperation (ca. 6 Monate). Die Studie ist nicht verblindet (offen), das heißt, sowohl die Patientinnen als auch die Studienärzt*innen wissen, welche Behandlung verabreicht wird. Nach der Behandlung erfolgt eine Nachbeobachtung über ca. 30 Tage.

Frauen ab 18 Jahren mit einem unbehandelten Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs im Frühstadium, bei dem eine PIK3CA-Mutation nachgewiesen wurde, können an der Studie teilnehmen. Nach der Behandlung muss eine operative Entfernung des Tumors geplant sein (sofern der Tumor operabel ist). Die Patientinnen dürfen keinen Diabetes mellitus Typ 1 oder einen behandlungsbedürftigen Diabetes mellitus Typ 2 haben.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, PIK3CA-mutiert, Stadium 2 bis 3, nicht metastasiert, unbehandelt, geplante operative Entfernung des Tumors nach der Behandlung (insofern operabel)
3. Was untersucht die Studie: Sicherheit und Wirksamkeit einer neoadjuvanten Kombinationstherapie aus Inavolisib, Ribociclib und Letrozol mit unterschiedlichen Startregimen
4. Ziel der Studie: Bewertung des Ansprechens auf die Therapie und Erfassen von Nebenwirkungen im Rahmen der Behandlung
5. Studiendauer: Behandlung ca. 6 Monate + ca. 1 Monat Nachbeobachtung
6. Studienmerkmale: Phase-2-Studie, offen (nicht verblindet), nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), drei Behandlungsgruppen