Untersuchung des neuen Medikaments Zongertinib allein und in Kombination mit anderen Therapien bei verschiedenen fortgeschrittenen HER2-positiven Krebserkrankungen

Brustkrebs (Mammakarzinom), Magenkrebs (Magenkarzinom), Krebs der Speiseröhre (Ösophaguskarzinom) und Darmkrebs (kolorektales Karzinom) sind bösartige Erkrankungen, bei denen es im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium zu einer Ausbreitung des Tumors in andere Körperbereiche kommen kann. Bei einigen dieser Tumore findet sich eine Überexpression oder Veränderung des HER2-Rezeptors auf der Zelloberfläche, der das Wachstum der Krebszellen fördert. Gegen HER2-positive Tumore stehen je nach Krebsart bereits zugelassene Medikamente wie Trastuzumab oder die Antikörper-Wirkstoff-Konjugate Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) und Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) zur Verfügung, die als Infusion über die Vene (intravenös) verabreicht werden. Wenn die Erkrankung jedoch trotz dieser Therapien fortschreitet, werden neue Behandlungsoptionen benötigt. Zongertinib ist ein oral als Tablette einzunehmender, selektiver HER2-Tyrosinkinasehemmer, der an den HER2-Rezeptor bindet und dadurch das Wachstumssignal der Krebszellen gezielt blockieren soll. Das Medikament ist bisher noch nicht zur Behandlung der in dieser Studie untersuchten Erkrankungen zugelassen. Ziel der vorliegenden Phase-1b/2-Studie ist es, eine geeignete Dosierung des neuen Wirkstoffs Zongertinib zu finden und zu untersuchen, ob dieser allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten die Tumore verkleinern kann. Die Studie ist offen (nicht verblindet), das heißt Studienärzt*innen und Patient*innen wissen, welches Medikament verabreicht wird. In Phase 1b (Dosiseskalation) wird untersucht, welche Dosierung von Zongertinib in Kombination mit verschiedenen anderen Medikamenten gut verträglich ist. In Phase 2 (Dosisoptimierung) werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), um verschiedene Dosierungen miteinander zu vergleichen. Es gibt mehrere Studienarme, in denen Zongertinib entweder allein oder in Kombination mit Trastuzumab-Deruxtecan, Trastuzumab-Emtansin, Trastuzumab (allein oder zusammen mit Capecitabin, das als Tablette eingenommen wird), Zanidatamab oder dem Chemotherapieschema mFOLFOX6 (als Infusion verabreicht, mit oder ohne Trastuzumab) untersucht wird. Patient*innen ab 18 Jahren mit metastasiertem, HER2-positivem Brustkrebs, Magen- oder Speiseröhrenkrebs (Adenokarzinom) oder Darmkrebs können an dieser Studie teilnehmen. Voraussetzung für die Teilnahme ist unter anderem, dass die Erkrankung nach einer vorherigen Behandlung fortgeschritten ist (bei Brust-, Magen- und Speiseröhrenkrebs nach einer gegen HER2 gerichteten Behandlung) und die Patient*innen in einem ausreichenden Allgemeinzustand sind.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs, Magenkrebs, Krebs der Speiseröhre, Darmkrebs
2. Krebsmerkmale: HER2-positiv (überexprimiert und/oder amplifiziert), Adenokarzinom (bei Magen- und Speiseröhrenkrebs), metastasiert, nach Vorbehandlung fortgeschritten
3. Was untersucht die Studie: Zongertinib allein und in Kombination mit verschiedenen anderen Medikamenten (Trastuzumab-Deruxtecan, Trastuzumab-Emtansin, Trastuzumab, Capecitabin, Zanidatamab, mFOLFOX6)
4. Ziel der Studie: eine geeignete Dosierung von Zongertinib finden und prüfen, ob der Wirkstoff allein oder in Kombination Tumore verkleinern kann
5. Studiendauer: Behandlung in Zyklen, Gesamtstudie voraussichtlich bis Januar 2029 (ca. 4 Jahre)
6. Studienmerkmale: Phase-1b/2-Studie, offen (nicht verblindet), teilweise nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), sequenzielles Design, mehrere Behandlungsgruppen