Untersuchung der Kombination aus Elacestrant und Everolimus bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit ESR1-Mutation nach Vorbehandlung mit Antihormontherapie und CDK4/6-Hemmer

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Die Therapie der Erkrankung ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z. B. dem Allgemeinzustand der Patient*innen, dem Stadium der Erkrankung, nachweisbaren Hormonrezeptoren auf der Oberfläche der Krebszellen (Östrogenrezeptor- bzw. Progesteronrezeptor-positiv) und dem vermehrten Auftreten des HER2-Rezeptors auf den Zellen (HER2-positiv). In einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium ist die Erkrankung häufig nicht mehr heilbar, und es wird versucht, das Fortschreiten so lange wie möglich aufzuhalten. Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs wird in der Regel mit einer Antihormontherapie behandelt, die häufig mit einem CDK4/6-Hemmer kombiniert wird. CDK4/6-Hemmer hemmen die Teilung von Krebszellen, indem sie den Zellzyklus blockieren. Im Verlauf der Erkrankung kann sich jedoch eine Veränderung im Östrogenrezeptor-Gen entwickeln (ESR1-Mutation), die dazu führt, dass bestimmte Antihormontherapien weniger wirksam sind. Elacestrant ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD), der den Östrogenrezeptor gezielt abbaut und so das östrogenabhängige Tumorwachstum hemmt. Elacestrant ist bereits als alleinige Therapie für postmenopausale Frauen und Männer mit fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit ESR1-Mutation nach vorheriger Antihormontherapie zugelassen und wird als Tablette eingenommen. Everolimus ist ein mTOR-Hemmer, der einen wichtigen Signalweg für Wachstum und Überleben der Krebszellen blockiert. Dadurch kann das Tumorwachstum verlangsamt werden. Everolimus ist ebenfalls bereits zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs zugelassen und wird als Tablette eingenommen.

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist, die Wirksamkeit der Kombination aus Elacestrant und Everolimus im Vergleich zu Elacestrant allein zu untersuchen. Die Patient*innen werden nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) in zwei Gruppen aufgeteilt. Im Studienarm erhalten die Patient*innen Elacestrant zusammen mit Everolimus täglich als Tablette. Im Kontrollarm erhalten die Patient*innen Elacestrant zusammen mit einem Scheinmedikament (Placebo). Die Studie ist doppelt verblindet, d. h. weder die Patient*innen noch die Studienärzt*innen wissen, ob Everolimus oder das Placebo verabreicht wird. Die Behandlung wird in 28-tägigen Zyklen fortgeführt, solange die Erkrankung nicht fortschreitet und die Behandlung vertragen wird. Nach Beendigung der Behandlung erfolgen regelmäßige Kontrolluntersuchungen. Die Nachbeobachtung der Studie läuft insgesamt bis zu zwölf Monate nach Aufnahme der letzten Patient*innen in die Studie.

Frauen und Männer ab 18 Jahren mit fortgeschrittenem oder metastasiertem, Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs und einer ESR1-Mutation, bei denen die Erkrankung unter einer Antihormontherapie mit einem CDK4/6-Hemmer weiter fortgeschritten ist, können an dieser Studie teilnehmen.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom)
2. Krebsmerkmale: fortgeschritten oder metastasiert, Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, ESR1-Mutation, nach Vorbehandlung mit Antihormontherapie und CDK4/6-Hemmer
3. Was untersucht die Studie: Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination aus Elacestrant und Everolimus im Vergleich zu Elacestrant allein
4. Ziel der Studie: Prüfen, ob die Kombinationstherapie das Fortschreiten der Erkrankung wirksamer verzögern kann als Elacestrant allein
5. Studiendauer: Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten nicht akzeptabler Nebenwirkungen, anschließend Nachbeobachtung alle drei Monate bis zum Studienende (zwölf Monate nach Aufnahme der letzten Patient*innen)
6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), doppelt verblindet, placebokontrolliert, zwei parallele Behandlungsgruppen