Neues Medikament (Bezeichnung: AZD9833) zur Behandlung eines Hormonrezeptor-positiven fortgeschrittenen Brustkrebs

Beschreibung

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Die Therapie der Erkrankung ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z.B. dem Allgemeinzustand der Person, der Wachstumsrate des Tumors (Ki-67-Index), nachweisbare Hormonrezeptoren auf der Oberfläche der Krebszellen (Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor-positiv) und das vermehrte Auftreten des HER2-Proteins auf den Zellen (HER2-positiv). Liegt keiner dieser Rezeptoren vor, spricht man vom dreifach-negativen Brustkrebs. Sehr wichtig ist auch das Stadium der Erkrankung, während im lokal begrenzten Stadium (Stadium 1-2A) die Erkrankung auf die Brust begrenzt ist und eine Heilung mit hoher Wahrscheinlichkeit möglich ist, bedeutet das lokal fortgeschrittene Stadium (Stadium 2B-3B), dass der Tumor bereits größer ist oder Lymphknoten betroffen sind. Im Stadium 4 liegen Metastasen vor, das heißt, der Tumor hat sich im Körper ausgebreitet, eine Heilung ist hier schwer möglich. Es wird versucht die Erkrankung mit unterschiedlichen Therapien so lange wie möglich „in Schach zu halten“. Häufig haben die Krebszellen einen Hormonrezeptor, so dass eine Hormontherapie ein Kernelement der Behandlung darstellt. Hierbei werden unter anderem Aromatasehemmer (z.B. das bereits zugelassene Anastrozol oder Letrozol) eingesetzt. Wirkprinzip ist hierbei, dass die Hormonproduktion im Körper unterdrückt wird und das Hormon so dem Tumor „entzogen“ wird. AZD9833 ist ein neuartiges Medikament, das direkt den Hormonrezeptor zerstört, ohne dass ein Einfluss auf den Hormonspiegel im Körper ausgeübt wird. Da im Verlauf der Erkrankung die Wirksamkeit der Hormontherapie häufig durch Veränderungen der Tumorzellen nachlassen kann, wird die Hormontherapie mittlerweile häufig direkt mit einem CDK4/6-Hemmer kombiniert. CDK4/6-Hemmer bremsen das Wachstum der bösartigen Zellen und zu den bereits zugelassenen Medikamenten zählen unter anderem Palbociclib, Abemaciclib und Ribociclib. Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es zu untersuchen, ob eine Kombination von AZD9833 mit einem CDK-Hemmer effektiver ist als ein klassischer Aromatasehemmer mit einem CDK-Hemmer, wenn bereits eine Therapie mit einem Aromatasehemmer zusammen mit einem CDK-Hemmer seit mindestens 6 Monaten besteht. Die Teilnehmer*innen werden im Rahmen der Studie zufällig (randomisiert) in 2 Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält AZD9833 + CDK-Hemmer (Palbociclib, Abemaciclib oder Ribociclib). Gruppe 2 erhält einen Aromatasehemmer + CDK-Hemmer. AZD9833 und Aromatasehemmer werden in Tablettenform im Rahmen von 28-tägigen Zyklen täglich eingenommen und die CDK-Hemmer jeweils von Tag 1 bis Tag 21. Männern und Frauen vor der Menopause wird zusätzlich einmal pro Monat ein Medikament zur Steigerung der Östrogen- und Testosteronproduktion unter die Haut gespritzt. Es handelt sich hierbei um eine Doppelblindstudie, d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen nicht, welche Medikamente eingenommen werden. Die Behandlungen und Nachuntersuchungen im Rahmen der Studie erfolgen zunächst für ca. 2 Jahre, weitere Nachuntersuchungen erfolgen für bis zu 5 Jahre, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Frauen und Männer ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs können an dieser Studie teilnehmen. Die Erkrankung muss eine Mutation des ESR1-Gens aufweisen und Patient*innen müssen bereits für mindestens 6 Monate eine Kombinationstherapie mit einem Aromatasehemmer und einem CDK-Hemmer erhalten. Fakten: 1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom) 2. Krebs-Merkmale: lokal fortgeschrittene, nicht operierbare oder metastasierte Brustkrebserkrankung (Stadium 2B-4), Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, ESR1-Mutation, aktuell unter Aromatasehemmer + CDK-Hemmer Kombinationstherapie 3. Was untersucht die Studie: Wirksamkeit und Sicherheit von dem neuen Medikament AZD9833 + CDK-Hemmer im Vergleich zu einer Standardtherapie mit einem Aromatasehemmer und einem CDK-Hemmer 4. Ziel der Studie: Prüfen, ob die Umstellung der laufenden Standardtherapie (Aromatasehemmer + CDK-Hemmer) auf AZD9833 + CDK-Hemmer die Überlebensrate ohne Fortschreiten der Erkrankung erhöhen kann 5. Wie lange dauert die Studie: ca. 2 Jahre 6. Studienmerkmale: Phase-3, randomisiert, 2 Gruppen, Doppelverblindung, neues Medikament