Eine Studie zur Behandlung von Patient*innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs mit einer Kombinationstherapie aus dem neuen Medikament Giredestrant zusammen mit Trastuzumab und Pertuzumab.

Beschreibung

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, die durch eine unkontrollierte Vermehrung von Brustdrüsenzellen gekennzeichnet ist. Die Therapie richtet sich nach verschiedenen Faktoren wie dem Allgemeinzustand der Patient*innen, dem Tumorstadium (lokal begrenzt oder metastasiert), der Tumorwachstumsrate (Ki-67-Index) sowie dem Nachweis von Hormonrezeptoren (Östrogen- und Progesteronrezeptor-positiv) und/oder dem Nachweis des HER2-Rezeptors auf den Tumorzellen. Bei HER2-positivem Brustkrebs kommen zielgerichtete Medikamente zum Einsatz, die den HER2-Rezeptor erkennen und gezielt angreifen, darunter Trastuzumab und Pertuzumab. Phesgo ist ein zugelassenes Medikament, das Trastuzumab und Pertuzumab kombiniert. Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs wird mit einer Antihormontherapie behandelt. Dafür stehen verschiedene Medikamentengruppen zur Verfügung: Aromatasehemmer (z. B. Letrozol), selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERM, z. B. Tamoxifen) oder selektive Östrogenrezeptor-Degrader (SERD, z. B. Fulvestrant). Frauen vor der Menopause erhalten oft zusätzlich sog. LHRH-Agonisten, um die vermehrte körpereigene Hormonproduktion zu unterdrücken. Bei Brustkrebs, der sowohl HER2- als auch Hormonrezeptor-positiv ist, werden diese beiden Therapieprinzipien häufig kombiniert. Giredestrant gehört zur Gruppe der SERD, ist jedoch bislang nicht zugelassen. Im lokal fortgeschrittenen Stadium (Stadium 3) oder bei nachweisbaren Metastasen (Stadium 4) ist eine Heilung in der Regel nicht mehr möglich. In diesen Fällen wird die Erkrankung palliativ behandelt, um das Fortschreiten der Erkrankung zu verzögern. Die in der ersten Therapiephase wird häufig eine Chemotherapie (z. B. Docetaxel, Paclitaxel) kombiniert mit Pertuzumab und Trastuzumab (Phesgo) gegeben. Daran schließt sich eine Erhaltungstherapie an, um die Wirkung der Erstbehandlung zu verlängern und die Krankheitsprogression zu verzögern. Diese wird meistens so lange gegeben, bis die Tumorerkrankung dennoch fortschreitet. Standardmäßig wird hierfür Phesgo in Kombination mit einer Antihormontherapie eingesetzt. Ziel der heredERA-Studie ist es zu untersuchen, ob eine Erhaltungstherapie mit Phesgo und Giredestrant der alleinigen Therapie mit Phesgo überlegen ist. Im Rahmen der Studie werden die Patient*innen zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen eingeteilt. Die Kontrollgruppe erhält die Standardtherapie mit Phesgo und einer individuell gewählten Antihormontherapie, wobei bei Frauen vor oder während der Wechseljahre eine zusätzliche Behandlung mit LHRH-Analoga erfolgt. Die experimentelle Gruppe erhält in der Erhaltungstherapie das neue Medikament Giredestrant als Antihormontherapie zusammen mit Phesgo. Die Behandlungsdauer richtet sich nach dem Ansprechen auf die Therapie und der Verträglichkeit der Medikamente. Die Nachbeobachtung erfolgt bis die Erkrankung fortschreitet. Primär ist ein Beobachtungszeitraum von mindestens vier Jahren vorgsehen, maximal jedoch bis zu zehn Jahre. Die Zuteilung ist offen, das heißt Patient*innen und behandelnde Ärzt*innen wissen, in welcher Studiengruppe sie sich befinden. An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-positivem Brustkrebs teilnehmen, wenn sich die Erkrankung in einem lokal fortgeschrittenen (Stadium 3) oder metastasierten (Stadium 4) Stadium befindet und nicht operativ entfernt werden kann (inoperabel). Die bisherige Behandlung darf nur aus Phesgo und maximal einer Antihormontherapie bestehen, sofern diese kein SERD (z. B. Fulvestrant) enthielt. Zudem dürfen die Patient*innen keine aktiven Hirnmetastasen aufweisen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu sieben Monate nach der letzten Gabe von Phesgo eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Fakten: 1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom) 2. Krebsmerkmale: Hormonrezeptor-positiv, HER2-positiv, fortgeschrittenes oder metastasiertes Stadium (Stadium 3-4), inoperabel, bisher keine Behandlung mit einer SERD-Antihormontherapie, maximal eine andere Antihormontherapie, Anti-HER2-Therapie ausschließlich mit Phesgo 3. Was untersucht die Studie: Wirksamkeit und Sicherheit von Giredestrant als Antihormontherapie in Kombination mit Phesgo 4. Ziel der Studie: Verbesserung der Therapieoptionen bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-positivem Brustkrebs 5. Wie lange dauert die Studie: Nachbeobachtung über mindestens 4 Jahre, maximal 10 Jahre 6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, zufällige Zuteilung (randomisiert), offen, experimentelle Studie, Giredestrant ist noch nicht außerhalb von Studien zugelassen