Untersuchung von Elacestrant, einer Antihormontherapie, und Abemaciclib, einem CDK-4/6 Hemmer, bei Patient*innen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs und Hirnmetastasen

Beschreibung

Brustkrebs (Mammakarzinom) ist eine bösartige Erkrankung des Brustdrüsengewebes, bei der eine unkontrollierte Vermehrung von Zellen der Brustdrüse vorliegt. Die Therapie der Erkrankung ist von zahlreichen Faktoren abhängig, z. B. dem Allgemeinzustand der Patient*innen, der Wachstumsrate des Tumors (Ki-67-Index), nachweisbaren Hormonrezeptoren auf der Oberfläche der Krebszellen (Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor-positiv) und dem vermehrten Auftreten des HER2-Proteins auf den Zellen (HER2-positiv). Wenn die Erkrankung fortgeschritten ist, können Absiedelungen im Körper auftreten. In diesem Fall kann auch das Gehirn betroffen sein. Die adäquate Behandlung dieser Hirnmetastasen ist herausfordernd, sodass neue Möglichkeiten für eine gut verträgliche und effektive Therapie gesucht werden. Neben der klassischen Chemotherapie kommen dabei zunehmend zielgerichtete Medikamente zum Einsatz, die spezielle Strukturen der Tumorzellen erkennen und diese gezielt zerstören. Abemaciclib und Elacestrant sind Medikamente unterschiedlicher Wirkstoffklassen, die aufgrund ihrer sich ergänzenden Effekte gemeinsam eingesetzt werden. Abemaciclib ist ein CDK4/6-Inhibitor, der das Zellwachstum hemmt, während Elacestrant den Hormonrezeptor der Tumorzellen angreift. Ein wesentlicher Vorteil von Elacestrant im Vergleich zu anderen Hormonrezeptor-wirksamen Medikamenten ist seine gute Fähigkeit, ins Gehirn einzudringen und so direkt an den Metastasen zu wirken. Ziel der ELECTRA-Studie ist es, die Kombination aus Abemaciclib und Elacestrant bei Brustkrebs mit Hirnmetastasen zu untersuchen. Die ELECTRA-Studie ist eine Phase-1b/2-Studie mit nur einem Studienarm, d. h. alle Studienpersonen erhalten die Studienmedikamente. Zudem ist die Studie nicht verblindet, d. h., ärztliches Personal und Studienperson wissen, welche Medikamente verabreicht werden. Zunächst wird eine gut verträgliche Dosis gesucht, bevor diese Dosierung längerfristig gegeben wird. Die Studie dauert zunächst ein Jahr und kann maximal bis zu drei Jahre laufen, in denen Verträglichkeit und Wirkung untersucht werden. An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren teilnehmen, die an Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs erkrankt sind und mindestens eine aktive Hirnmetastase haben. Die Behandlung mit Cortison und neurologische Symptome durch die Hirnmetastase sollten stabil sein. Die fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung sollte bereits mit mindestens einer Hormontherapie, bis zu zwei Chemotherapien und bis zu zwei CDK4/6-Hemmern, jedoch nicht mit Abemaciclib, behandelt worden sein. Die letzte Gabe von Fulvestrant sollte mindestens 42 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erfolgt sein, andere Antihormontherapien und Chemotherapien müssen mindestens 14 Tage vor Studienbeginn zuletzt verabreicht worden sein. Fakten: 1. Welche Erkrankung: Brustkrebs (Mammakarzinom) mit Hirnmetastasen 2. Krebsmerkmale: Hormonrezeptor-positiv und HER2-negativ, Hirnmetastase, vorbehandelte Erkrankung 3. Was untersucht die Studie: Dosisfindung (Phase 1b) und Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Elacestrant in Kombination mit Abemaciclib (Phase 2) 4. Ziel der Studie: Neue Behandlungsoption für Hormorezeptor-positiven Brustkrebs mit Hirnmetastasen 5. Wie lange dauert die Studie: Phase 1b für 1 Jahr, danach Phase 2 für bis zu 3 Jahre 6. Studienmerkmale: Sequenzielle Einteilung (Phase 1b), einarmige Studie (Phase 2), mögliche Erweiterung der Zulassung von Elacestrant